Colonia del Sacramento ist die älteste Stadt Uruguays. 1995 wurde die Altstadt von Colonia del Sacramento durch die UNESCO zum Welterbe erklärt. Die Stadt am Rio de la Plata beherbergt mehrere Museen. Dies sind das portugiesische Museum, das spanische Museum, das Museum der kolonialen Fliesen mit dem Plan der Stadt Colonia aus dem Jahre 1762 und das Museum der Ureinwohner der Region.